A gyógyszeres terápia biofarmáciai alapjai

Tartalom

Bevezetés 13
1. fejezet. A biogyógyszerészet kialakulása 15
A gyógyszeres terápia kialakulása és fejlődése 15
Őskor 15
Ókor 16
Középkor 20
Az újkortól napjainkig 27
Gyógyszeripar és gyártástechnológia 32
A biogyógyszerészet és fejlődése 36
2. fejezet. A biogyógyszerészet tárgya és általános szemlélete 43
Farmakonok hatásának elméleti alapjai 45
Receptorelmélet 45
Dózis és hatás összefüggése 50
Gyógyszerhordozó rendszerek és a hatás összefüggései 53
A gyógyszer adagolásának módjai és formái 54
3. fejezet. A biogyógyszerészeti szemlélet helye és jelentősége 57
Hatóanyagok kutatása 58
Hatóanyaghordozó rendszerek fejlesztése 63
Gyógyszerformák tervezése 63
Ipari gyártás és minősítés 67
Innováció és iparjogvédelem 69
Gyógyszerellátás 70
4. fejezet. A gyógyszer sorsa a szervezetben 75
Transzport folyamatok 76
A sejt és sejtmembrán 76
Membrántranszport mechanizmusok 78
Transzcelluláris karrier nélküli transzport 78
Passzív diffúzió 78
Ionpár transzport 80
Transzcelluláris karrier közvetített transzport 80
Facilitált diffúzió 80
Aktív transzport 81
Transzcelluláris transzport endocitózissal 82
Paracelluláris transzport 82
A membrán permeabilitásánakfokozása 83
A sejten belüli transzport 83
A LADME rendszer 84
Liberáció a gyógyszerkészítményből 86
Abszorpció és a szervezetbejuttatás lehetőségei 87
Disztribúció 89
A szervezet folyadékterei 89
Gyógyszerek fehérjekötődése 91
A vér-agy gát 91
Placentatranszfer 93
Metabolizmus 93
Metabolikus reakciók 94
I. fázisú reakciók 94
II. fázisú reakciók 96
Első májátáramlás 97
Profarmakonok 97
Exkréció és főbb lehetősegei 99
Vese 99
Epe és széklet 102
Tüdő 102
Gyógyszerek kiválasztása a testnedvekkel 102
Kiválasztódás az anyatejjel 103
A gyógyszer sorsát befolyásoló fiziológiás tényezők 103
Életkor 103
Nemi különbségek 105
A szervezet biológiai ciklusai 106
Ételinterakciók 106
Farmakogenomika és farmakogenetika 107
5. fejezet. Farmakokinetikai elemzés és modellezés 113
Általános szempontok és jellemzők 114
Kinetikai alapok 114
Abszorpciós és diszpozíciós folyamatok 115
Anyagmérleg 116
Plazmaszint-idő görbe 117
Görbe alatti terület 119
Hatékonyság és hatástartam 120
Kumulatív vizeletürítés 121
Látszólagos megoszlási térfogat 121
Eliminációs felezési idő 122
Clearance 123
Közepes tartózkodási idő 123
A farmakokinetikai elemzés módszerei 124
Kompartment analízis 124
Egykompartmentes modell 125
Intravaszkuláris bevitel (iv. bolus) 125
Infúzió adagolása állandó sebességgel 126
Extravaszkuláris adagolás 127
Kétkompartmentes modell 129
Intravaszkuláris adagolás 129
Extravaszkuláris adagolás 130
Nemkompartment analízis 130
Fiziológiás alapú farmakokinetikai modell 130
Vizsgálatok mikrodózissal 131
Farmakokinetikai szoftverek 132
A biohasznosulás és felszívódás jellemzése 132
Biológiai hozzáférhetőség 133
Biológiai egyenértékűség 135
Biológiai hasonlóság 137
Felszívódás több helyről 138
Felszívódási sebesség által meghatározott elimináció I38
Dózis proporcionalitás 139
Többszöri adagolás és adagolási rend 140
Adagolási rend pontossága 140
Kezdő és fenntartó adag 142
Adagolási rend csökkent elimináció esetén 142
6. fejezet. A hatóanyag meghatározó fizikai, kémiai tulajdonságai 147
A hatóanyag oldhatósága 148
pH-függés 149
Hőmérsékletfüggés 151
Részecskeméret szerepe 151
Az oldódási sebesség 152
Aktív felület 153
Szemcseméret és diszperzitásfok 154
Nedvesedési készség 154
Diffúziós burok vastagsága 154
Megoszlási koefficiens 154
Ionizáció és pKa-érték 155
Diffúziós készség 159
Oldhatóság befolyásolása, oldódás elősegítése 159
Kémiai szerkezet változtatása 159
A sóforma kiválasztása 161
Kristálymódosulatok 162
Szemcseméret csökkentése 162
Oldószerekjelentősége 163
Szolubilizálás felületaktív anyagokkal 164
Komplexképzés 164
Ciklodextrinek 165
Egyéb komplexek 167
Szilárd diszperziók 167
7. fejezet. Hatóanyagok biofarmáciai osztályozási rendszere 171
A perorális felszívódást korlátozó tényezők 171
Oldhatóság fiziológiás közegben 173
Permeabilitás és membrántranszport 173
A Biofarmáciai Osztályozási Rendszer gyakorlati jelentősége a készítmény fejlesztés számára 17
A hatóanyag diszpozíciós tulajdonságai a szervezetben 178
8. fejezet. Hatóanyag-leadás 183
A hatóanyag-leadást kísérő folyamatok 183
A nedvesedés 186
Dezintegráció 188
Oldódás, diffúzió, erózió 190
A hatóanyag-leadás típusai 191
Hagyományos hatóanyag-leadás 193
Módosított hatóanyag-leadás 193
Késleltetett hatóanyag-leadás 195
Nyújtott hatóanyag-leadás 195
Szakaszos hatóanyag-leadás 197
Helyspecifikus hatóanyag-leadás 197
Környezet-érzékeny hidrogélek 197
Ónszabályzós rendszerek 198
Célzott hatóanyag-leadás 199
A hatóanyag-leadás szabályozása 200
Bevonatos rezervoár-rendszerek 202
Mátrix-rendszerek 203
Ozmotikus rendszerek 203
Egyéb összetett rendszerek 205
Multipartikuláris rendszerek 205
Mikrokapszulák és pelletek 206
Minitabletták 207
A hatóanyag-leadást befolyásoló segédanyagod 207
9. fejezet. Injektálható és implantálható gyógyszerhordozó rendszerek 213
Anatómiai és fiziológiás szempontok 215
A keringés 215
A vér és a szövetközti folyadék 218
Mikrocirkuláció 221
Injekciók különböző alkalmazási módjai 222
Intravénás adagolás 223
Intramuszkuláris adagolás 224
Szubkután adagolás 224
Gyógyszerhordozó rendszerek 225
Injekciók 226
Infúziók 228
Hosszantartó parenterális kezelések 228
Injektálható hatóanyag-szállító rendszerek 229
Implantátumok 230
Szubkután beültethető rendszerek 230
Csontműtéteknél alkalmazható hordozók 231
Egyéb rendszerek 231
Parenterális táplálás 231
Dializáló oldatok 234
Öblítő oldatok 234
10. fejezet. Intraorális adagolású gyógyszerhordozó rendszerek 237
Anatómiai és fiziológiás szempontok 237
Gyógyszerhordozó rendszerek 241
11. fejezet. Perorális gyógyszerbevitel 247
Anatómiai és fiziológiás szempontok 247
A gyomor 251
A vékonybél 254
A vastagbél 256
Perorális gyógyszerhordozó rendszerek 257
12. fejezet. Rektális gyógyszeralkalmazás 261
Anatómiai és fiziológiás szempontok 261
A végbélben alkalmazható gyógyszerhordozó rendszerek 262
13. fejezet. Orrüregben alkalmazott gyógyszerhordozó rendszerek 267
Anatómiai és fiziológiás szempontok 267
Nazális gyógyszerhordozó rendszerek 269
14. fejezet. Inhalációs gyógyszerhordozó rendszerek 273
Anatómiai és fiziológiás szempontok 273
A légzőrendszerben alkalmazható gyógyszerkészítmények 276
15. fejezet. Dermális és transzdermális gyógyszerhordozó rendszerek 281
Anatómiai és fiziológiás szempontok 281
Felszívódás 285
Sebgyógyulás 287
Gyakori bőrbetegségek 288
Fényhatás 288
Dermális adagolású gyógyszerkészítmények 290
Fényvédő hatású készítmények 291
Transzdermális adagolású gyógyszerhordozó rendszerek 292
Transzdermális tapaszok 294
Diszperz és kolloid típusú hordozó rendszerek 296
Fájdalomentes adagoló rendszerek 297
16. fejezet. Szemészeti gyógyszerhordozó rendszerek 299
Anatómiai és fiziológiás szempontok 299
A szem gyógyszeres kezelése 303
17. fejezet. Fülészeti gyógyszerhordozó rendszerek 311
Anatómiai és fiziológiás szempontok 311
A fül gyógyszeres kezelésére használható gyógyszerkészítmények 313
18. fejezet. Vaginális, intrauterin és egyéb nőgyógyászaiban alkalmazott
gyógyszerhordozó rendszerek 317
Anatómiai és fiziológiás szempontok 317
A megtermékenyülés 319
A várandósság 320
Gyakoribb fertőző betegségek 321
A női urogenitális szervek kezelése 323
Intravaginális hatóanyag-felszabadítás 324
A fogamzásgátlás 325
A fogamzásgátlás lojális lehetőségei 325
A fogamzásgátlás szisztémás lehetőségei 327
Hormonterápia
19. fejezet. Férfigyógyászati készítmények 331
Anatómiai és fiziológiás szempontok 331
A férfi urogenitális szervek kezelése 333
20. fejezet. A nanotechnológia biofarmáciai szempontjai 337
A nanotechnológia biológiai alapjai 339
A nanotechnológia rövid története 342
Nanoanyagok 343
Nanoeszközök, nanogépek, nanorobotok 344
Nanoméretű gyógyszerhordozó rendszerek 345
Polimer konjugátumok 346
Micellák 347
Liposzómák 347
Nioszómák 349
Farmakoszómák 349
Etoszómák 349
Kohleátok 349
Dendrimerek 350
Nanocsövek 350
Kvantum dotok 351
21. fejezet. Biológiai gyógyszerek biofarmáciai szempontjai 355
Biológiai gyógyszerek előállítása 359
Rekombináns technológiával előállított fehérjék 361
Monoklonális antitestek 362
Oligonukleotidok 363
Biológiai gyógyszerek szervezetbe juttatása 363
22. fejezet. Biofarmáciai vizsgálatok 371
A hatóanyagleadás in vitro vizsgálata 371
A szétesés vizsgálata 372
Tabletták és kapszulák dezintegrációjának vizsgálata 372
Végbélkúpok és hüvelykészítmények dezintegrációjának vizsgálata 372
A hatóanyag-leadás és kioldódás vizsgálata 373
Történeti áttekintés 373
Bioreleváns kioldódási körülmények megválasztásának szempontjai 374
Szilárd gyógyszerformák kioldódásának vizsgálata 378
Transzdermális tapaszok hatóanyag-leadásának vizsgálata 380
Gyógyszeres rágógumik hatóanyag-leadása 381
Multipartikuláris és mikrorendszerek hatóanyag-leadásának vizsgálata 381
Nanorendszerek hatóanyag-leadása 381
Automatizált kioldódást vizsgáló berendezések 382
Vizsgálatok standardizált in vitro mesterséges gyomorban 382
A hatóanyag-leadás értékelése 383
Modellfüggetlen értékelés 383
Kioldódási hatékonyság 384
Összehasonlítás a görbe alatti területek révén 384
Közepes kioldódási idő 384
Illeszkedési tényezők 384
Egyéb módszerek 385
Mahalanobis-távolság és Hotelling-féle T2-próba 385
Modellfüggő értékelés 385
Nulladrendű kinetikai modell 386
Elsőrendű kinetikai modell 386
Weibull-modell 386
Higuchi-féle négyzetgyökös modell 337
Membránkontrollált típusú hatóanyag-leadás 387
Köbgyök-törvény 388
Korsmeyer-Peppas modellje 388
Hopfenberg-féle modell 388
Logisztikus függvény 389
Gompertz-függvény 389
Baker-Lonsdale modellje 389
Egyéb modellek 389
A felszívódás előrejelzése 390
Megoszlási modellek 390
Lipoid-víz megoszlási hányados 390
Folyadékhíd-modellek 391
In vitro felszívódás vizsgálatok 392
In vitro kompartment modellek 392
Stricker-féle membrándiffúziós modellek 393
Franz-féle diffúziós cella 394
In vitro permeabilitás vizsgálatok 394
Mukoadhéziós vizsgálat 395
In vivo biofarmáciai és farmakokinetikai vizsgálatok 395
A gyógyszerkészítmény sorsa és hatóanyag-leadása az élő szervezetben 396
Pozitron emissziós tomográfia 396
Felszívódás vizsgálata 397
A gyógyszerek felszívódási helyeinek meghatározása 397
In situ vizsgálómódszerek 397
In vivo módszerek 398
Egyéb farmakokinetikai vizsgálatok 399
Farmakpnok meghatározása biológiai közegből 400
In vitro és in vivo eredmények korrelációja 400
Függelék
Biofarmáciai és farmakokinetikai számítások alapjai és alkalmazásuk 407
Matematikai alapok 407
Függvénykapcsolatok 407
Lineáris függvénykapcsolatok 408
Nemlineáris függvénykapcsolatok 409
Reakciókinetikai alapok 410
Kinetikai folyamatok rendszerezése 411
Közvetlen, direkt folyamat 411
Konszekutív folyamat 411
Párhuzamos folyamat 412
Enzimreakciók kinetikája 412
A kinetikai folyamatok rendűsége 413
Nulladrendű kinetikai folyamat 413
Elsőrendű kinetikai folyamat 414
Görbe alatti terület meghatározása 415
A könyvben alkalmazott gyakoribb jelölések 418
Tárgymutató 421

Témakörök