Onkofarmakológia

Tartalom

Eckhardt Sándor: Előszó 41
Jeney András - Kralovánszky Judit: Szerkesztői előszó 43
Jeney András - Kralovánszky Judit: Bevezetés az onkofarmakológiába 45
A daganatellenes gyógyszerkutatás történetének áttekintése 46
A daganatellenes gyógyszerkutatás eredményei Magyarországon 47
A daganat-kemoterápia fogalma 50
Az onkofarmakológia fogalma és irányelvei 50
A sejtosztódást gátló gyógyszerek kutatása 50
Daganatspecifikus molekulákra irányuló gyógyszerkutatás 51
A tumor mikrokörnyezetére irányuló gyógyszeres terápia 51
Az onkofarmakonok optimális klinikai alkalmazásának szempontjai 51
A daganatellenes gyógyszerek osztályozása 51
A daganatos betegek kiegészítő és alternatív kezelése 53
A gyógyszeres kezelés irányelvei a klinikai onkológiában 54
A daganatok gyógyszeres terápiájának értékelése 54
Ajánlott irodalom 55
I. RÉSZ GYÓGYSZERFEJLESZTÉS AZ ONKOFARMAKOLÓGIÁBAN 57
1. fejezet Jeney András: A daganatok terápiájának biológiai és farmakológiai alapjai 59
Bevezetés 63
A malignitás biológiai jellemzői 63
Malignus genotípus 63
Onkogének 64
Szuppresszorgének 64
Epigenetikai szabályozás 66
A génszabályozás hibáinak következményei 66
Géninstabilitás 67
A jelátvitel szabályozási zavarai 70
A tumorsejtek bioenergetikai mechanizmusai 76
Malignus fenotípus 77
Tumorőssejtek 77
A tumorsejt halhatatlansága (immortalizáció) 78
Korlátlan szaporodás 78
A programozott sejthalál hibái 81
Az áttétképző tumorsejt 84
A tumorsejt mikrokörnyezete 84
A tumorsejtek hatása a gazdaszervezetre 86
A tumorbiológiai ismeretek összefoglalása 86
A tumorgátló gyógyszerek fejlesztése 88
A daganatellenes gyógyszerek tervezése 88
Patobiológiai ismeretekre épített gyógyszerkutatás 88
A sejtproliferáció gátlásán alapuló gyógyszerkutatás 89
Daganatellenes hatóanyagok vizsgálatának módszerei 91
Új hatóanyagok kutatása 92
Toxikológiai vizsgálatok 93
A daganatellenes gyógyszerek klinikai alkalmazásának irányelvei 94
Tumorbiológiai ismeretekre épített gyógyszeres kezelés 94
A kezelendő tumor jellemzése 94
Az onkofarmakonok jellemzői 95
A gyógyszer kiválasztásának szempontjai 96
Gyógyszer-interakciók 97
Onkofarmakonok kombinációja 98
Dózisredukció 98
Kezelési stratégia 99
A tumorsejtek válaszreakciói a citotoxikus kezelésre 99
Proliferációtól függő citotoxicitás 99
A citotoxikus hatás következményei 100
A gyógyszeres terápia sikerének esélyei 102
Ajánlott irodalom 103
2. fejezet Kovács Péter: A gyógyszerhatás preklinikai vizsgálómódszerei 105
In vitro módszerek 108
In vivo módszerek 112
In vivo modellek 112
A tumorok inokulálásának módszerei 114
A hatóanyag beadásának módja 114
A hatás mérésének módszerei 115
Néhány szó az állatkísérletek általános szabályairól 116
Dózis-hatás görbék 116
Folyamatos dózis-hatás görbék 116
Exponenciális dózis-hatás görbék 117
Kvantális dózis-hatás görbék 119
Túlélési idők ábrázolása és összehasonlítása 121
Farmakokinetikai és toxikológiai vizsgálatok 121
Kombinatív hatások 122
Ajánlott irodalom 127
3. fejezet Kralovánszky Judit: Toxikus mellékhatások és ellátásuk 129
Citotoxikus hatású gyógyszerek toxikus mellékhatásai 131
Csontvelő-toxicitás 132
Leukopenia 133
Anaemia 133
Thrombocytopenia 133
A csontvelő-toxicitás befolyásolása, hemopoetikus növekedési faktorok 134
Génterápiás lehetőségek a csontvelősejtek citotoxikus hatású anyagokkal szembeni védelmére 135
Hányinger, hányás 136
A hányás mechanizmusa, antiemetikumok 137
Az akut hányás csillapítása 137
Az elhúzódó hányás csillapítása 138
Anticipátoros hányás 138
Mucositis 138
A mucositis kezelése 139
Diarrhoea 139
A diarrhoea kezelése 139
Cardiotoxicitas 140
Congestiv szívelégtelenség, az antraciklinek cardialis mellékhatásai 140
Arrhythmiák 141
Myocardialis ischaemia 141
Pericardialis problémák 141
Az antraciklinek cardialis toxicitásának csökkentése 142
Tüdőtoxicitás 142
A tüdőtoxicitás csökkentése, kezelése 143
Vesetoxicitás 143
Platinavegyületek 144
A cisplatin vesetoxicitásának csökkentése 144
Methotrexat 145
Mitomycin 145

Nitrozoureák, streptozotocin 145
Cyclophosphamid, ifosfamid 145
Neurotoxicitás 146
Citozin-arabinozid 146
L-aszparagináz 146
Methotrexat 146
Vinca-alkaloidok 147
Cisplatin, oxaliplatin 147
Cyclophosphamid, ifosfamid 147
5-Fluorouracil 147
Nitrozoureák 147
Taxánok 147
A neurotoxicitás kezelése 148
Egyéb toxicitás 148
Májtoxicitás 148
Bőrtünetek 148
Hajhullás 148
Hiperpigmentáció 149
UV-szenzitivitás 149
Hiperszenzitivitási reakciók 149
A reproduktív szervekre ható toxicitás 150
Genetikai szempontok 150
Másodlagos daganatok kialakulása 150
Citosztatikus hatású (molekuláris targetekre ható) gyógyszerek toxikus mellékhatásai 150
Monoklonális ellenanyagok 152
Kinázgátló „kis molekulák" 153
Ajánlott irodalom 156
4. fejezet Jeney András: Gyógyszer-rezisztencia 157
Bevezetés 160
A gyógyszer hatástalanságának farmakokinetikai háttere 160
A rezisztencia eredete és kifejlődése 161
A rezisztencia mechanizmusai 161
Csökkent felvétel a sejtbe 162
Megnövekedett gyógyszerkiáramlás a sejtekből 162
Gyógyszer inaktiválása 163
A gyógyszeraktiválás elmaradása 164
A támadási pont minőségi és mennyiségi változásai 164
A DNS-károsodás helyreállítása 164
A jelátviteli utak szerepe a gyógyszer-rezisztenciában 165
A mikrokörnyezet szerepe a gyógyszer-rezisztenciában 165
Az apoptózis hibás mechanizmusa 166
A rezisztencia felfüggesztésének lehetőségei 168
Összefoglalás 170
Ajánlott irodalom 171
5. fejezet Kovács Péter - Kralovánszky Judit - Kovács Gábor - Pap Éva: Farmakokinetika 173
A farmakokinetika tárgya, klinikai jelentősége 176
Farmakokinetikai alapfogalmak 177
Nulladrendű és elsőrendű elimináció 177
Felezési idő 180
Megoszlási térfogat 180
Egyrekeszes és többrekeszes modellek 181
A clearance fogalma és tulajdonságai 181
Vérszint-görbék egyszeri nem intravénás adás után 182
Görbe alatti terület (AUC, area under curve) 183
Biológiai hozzáférhetőség (bioavaiiability) 184
Vérszint-görbék folyamatos intravénás infúzió alatt 185
Vérszint-görbék különálló, ismételt gyógyszeradagok után 186
Vérszintek nem intravénásán adott ismételt adagok után 186
Intraperitonealis adás 186
Lineáris és nemlineáris tarmakokinetika 186
Biotranszformáció 186
Az interindividuális farmakokinetikai különbségek okai 188
Egyéni különbségek a felszívódásban, a megoszlásban, a metabolizmusban és az exkrécióban 188
Fehérjekötődés 189
Korábbi kemoterápiát/sugárkezelést követő hányinger, hányás, bélnyálkhártya-károsodás 189
A máj- és a vesefunkció zavarai 190
Beviteli út, adagolási sebesség 190
Táplálkozás, testtömeg, testméretek 191
Gyógyszer-interakciók 191
Kronofarmakológiai tényezők 192
Farmakogenetikai tényezők 192
A terápiás gyógyszer-monitorozás jelentősége a dózis optimalizálásában - dózisadaptáció 193
A terápiás gyógyszer-monitorozás fogalma 193
A dózis farmakokinetikai optimalizálásának célja 193
A daganatszövetben mért gyógyszer-koncentráció alapján történő dózisadaptáció 195
A dózis számítása a testtömeg és a testfelület alapján 195
A betegek fiziológiai funkciói alapján történő előzetes („a priori") dózisadaptáció 195
A plazma gyógyszer-koncentrációjának meghatározása alapján történő dózisadaptáció 196
Dózisadaptáció visszacsatolásos (feedback) kontrollal 196
A gyermekkori daganatok kezelésének farmakokinetikai sajátosságai 198
A dózis meghatározása 198
Fiziológiai sajátosságok, fehérjeszint, gyógyszer-interakciók 198
A gyógyszerszint monitorozása 198
A gyógyszerek beadásának sebessége, az infúzió időtartama 199
Mellékhatások és csökkentésük lehetőségei 199
Időskorú betegek kezelésének farmakokinetikai sajátosságai 200
A gyógyszerek farmakokinetikai sajátosságait befolyásoló fiziológiai változások 200
A mellékhatások fokozódása 201
Gyógyszer-interakciók 201
A kezelés hatékonysága 201
Biológiai hatóanyagok farmakokinetikai sajátosságai 202
Ajánlott irodalom 205
6. fejezet Kralovánszky Judit: Törekvések a gyógyszeres terápia hatékonyságának fokozására 211
Bevezetés 214
A terápiás hatékonyság függése a gyógyszeradagolástól 214
Dózisintenzitás 214
Az adagolás módjának hatása a terápiás hatékonyságra 216
A gyógyszerek célzott bevitele (targettálás) 216
Prodrugok alkalmazása 219
Biokémiai moduláció, lehetőségek a citotoxikus vegyületek hatékonyságának fokozására
és a mellékhatások csökkentésére 220
Fluorpirimidmek 220
Platinaszármazékok 225
Cyclophosphamid, ifosfamid 226
A gyógyszer-rezisztencia módosítása 227
P-170 glikoprotein által mediált rezisztencia, a klasszikus MDR módosítása 228
Topoizomeráz-II-gátlókkal szembeni rezisztencia módosítása 228
Szabadgyök-képzés útján hatékony gyógyszerek elleni rezisztencia módosítása 229
Alkilező hatású vegyületekkel és platinaszármazékokkal szembeni rezisztencia módosítása 229
Antimetabolitokkal szembeni rezisztencia módosítása 230
A rezisztencia módosításának molekuláris mechanizmusai 230
A cirkadián ritmus befolyása a gyógyszerek hatékonyságára 231
Ajánlott irodalom 233
7. fejezet Egyed Katalin: Bizonyítékokon alapuló onkoterápia 235
A bizonyítékok igényének története az onkofarmakológiában 237
A klinikai vizsgálatok típusai 241
Randomizált és nem randomizált klinikai vizsgálatok 241
Multicentrikus és egy centrumban végzett vizsgálatok 242
A klinikai vizsgálatok tervezése 242
Általános szabályok, formai és etikai követelmények 242
Célok meghatározása, a terápiás megközelítések modellezése 243
A RECIST-kritériumok 245
A betegpopuláció sajátosságai - idős betegek 245
A klinikai vizsgálatok értékelése, összevethetősége 246
Mit tekintünk eredménynek 246
Metaanalízis 247
Információs telítettség, túlkínálat, az internet szerepe 247
American College of Physicians Journal Club (ACPJC), Cochrane Collaboration, Cochrane Library 247
Összefoglalás 248
Ajánlott irodalom 248
8. fejezet Kerpel-Fronius Sándor: A tumorellenes gyógyszerek klinikai vizsgálatának és forgalomba hozatalának engedélyezése 249
A klinikai gyógyszervizsgálatok típusai 251
Nemkívánatos események jelentése 255
Biológiai gyógyszerek 255
Fehérje hatóanyagot tartalmazó biológiai gyógyszerek 256
A gyógyszervizsgálatok helyes klinikai gyakorlata (good clinical practice, GCP) 259
Gyógyszervizsgálatok szabályozása az EU-ban és hazánkban 262
Placebo használata 263
Ajánlott irodalom 265
II. RÉSZ A DAGANATELLENES GYÓGYSZEREK ISMERTETÉSE 267
9. fejezet Jeney András: A génállományt károsító és módosító gyógyszerek 269
A DNS mint a daganat-kemoterápia támadási pontja 271
A DNS károsodása és szerkezetének helyreállítása 273
A DNS-hez kovalensen kötődő vegyületek (biológiai alkilezőszerek) 274
Az alkilezés meghatározása 274
Az alkilező gyógyszerek biológiai hatásának kémiai alapjai 274
Az alkilező gyógyszerek hatásának sejtbiológiai alapja 274
Gyógyszer-rezisztencia 275
Az alkilező gyógyszerek toxikus mellékhatásai 276
Az alkilező daganatgátló gyógyszerek 276
Mustárnitrogének 276
Etilén-iminek 280
Metánszulfonátok 281
Nitrozoureák 281
Dibrómhexitek 284
Egyéb alkilező hatású vegyületek 285
Platinavegyületek 287
A DNS-sel komplexet képező vegyületek (tumorellenes antibiotikumok) 290
Actinomycin D 290
Bleomycin 291
Génterápia 292
A génterápia bevezetésének tumorbiológiai alapjai és feltételei 293
A génműködés javítása és pótlása 293
Vírus által irányított enzim prodrug terápia (VDEPT) 293
A tumorprogressziót fenntartó gének működésének csökkentése 294
Hármas hélix képzése 294
Antiszenz oligo-dezoxinukleotidok (ASO) 294
RNS-enzim (Ribozim) 297
RNS-interferencia (RNAi, siRNA) 297
Ajánlott irodalom 298
10. fejezet Kralovánszky Judit - Katona Csilla: A nukleotid-bioszintézis gátlói 299
Folátantagonisták 302
Methotrexat 302
Újabb antifolátok 306
Edatrexat 307
Trimetrexat 307
Piritrexim-isetionát 307
Raltitrexed 307
Pemetrexed 308
Pirimidin antimetabolitok 308
5-Fluoruracil 314
Fluorpirimidin-származékok, orális prodrugok 314
Floxuridin (FUDR) 314
Doxifluridin (Furtulon, 5'-DFUR) 315
Ftorafur (Tegafur) 315
UFT (Orzel) 315
S-1 315
Capecitabin (Xeloda) 315
DPD-gátló vegyületek 316
Bromvinil-dezoxiuridin 317
5-Etil-2'-dezoxiuridin 317
5-Etiniluracil 317
Dezoxicitidin-analógok 317
Citozin-arabinozid, cytarabin 317
Azacitidin 319
Gemcitabin (dFdC, Gemzar) 319
Purinanalógok 322
6-Mercaptopurin, 6-tioguanin 322
Egyéb purinanalógok 323
Fludarabin-foszfát 324
Cladribin, 2-CdA 324
Pentostatin, 2'-dezoxicoformycin 325
Ajánlott irodalom 325
11. fejezet Jeney András: Topoizomeráz-gátlók 327
A DNS térbeli elhelyezkedését szabályozó topoizomerázok 329
Topoizomeráz I gátlók 331
Irinotecan (Campto, CPT 11) 331
Topotecan (Hycamtin) 332
Topoizomeráz II gátlók 333
Antraciklinek 333
Doxorubicin (Adriamycin, Adriablastin, Pallagicin) 334
Daunorubicin (Daunomycin, Rubidomycin, Cerubidin, Rubomycin) 334
Epirubicin (Farmorubicin) 335
Idarubicin (Zavedos) 335
Antracendionok 335
Mitoxantron (Mitozantron, Novantron) 335
Podofillotoxinok 336
Etoposid (Vepezid) 336
Teniposid (VM-26) 337
Ajánlott irodalom 337
12. fejezet Kovács Péter: A mitotikus orsót gátló gyógyszerek 339
A Vinca-alkaloidok eredete, fizikokémiai és farmakokinetikai sajátságai 341
Hatásmechanizmus 344
Rezisztencia-mechanizmusok 346
Teratogenitás, terhesség, anyatej 347
Vinca-alkaloidok 347
Kémiai tulajdonságok és szerkezet-hatás összefüggések 347
Farmakokinetikai sajátságok 348
Felszívódás, beadási utak 348
Megoszlás 349
Elimináció: metabolizmus és kiválasztás 349
Farmakodinámiás tulajdonságok 350
Klinikai hatások és alkalmazás 350
Mellékhatások, toxicitás 350
Interakciók 351
Taxánok 352
Történet, eredet, előállítás 352
Kémiai tulajdonságok és szerkezet-hatás összefüggések 352
Farmakokinetikai sajátságok 353
Felszívódás, beadási út 353
Megoszlás 353
Elimináció: metabolizmus és kiválasztás 353
Farmakodinámiás tulajdonságok 354
Klinikai hatások és alkalmazás 355
Mellékhatások, toxicitás 355
Interakciók 356
A vivőanyagok szerepe 356
Estramustin-foszfát 357
Kémia 357
Farmakokinetika 357
Hatásmechanizmus 358
Klinikai alkalmazás 358
Mellékhatások 358
Az oszlási orsóra ható gyógyszerek újabb fejlesztési útjai 358
Új formulálás: liposzomális vincristin 358
Új formulálás: Cremophor- és poliszorbátmentes taxánok 359
Második generációs taxánok 359
Epothilonok 360
Ajánlott irodalom 360
13. fejezet Dank Magdolna - Nagykálnai Tamás: Hormonszármazékok farmakológiája 363
Hormonok szerepe a tumorprogresszióban 365
Szteroidok szintézise, kötőhelyei és biológiai hatásai 365
A szteroidok bioszintézise 365
Az ösztrogének biológiai jelentősége és hatásmódja 367
Az ösztrogén hatása a receptorokon 368
Az androgének biológiai jelentősége és hatásmódja 368
Az emlőrák endokrin terápiájának rövid története 370
Nem szteroid típusú antiösztrogének 373
Tamoxifen (Zitazonium, Nolvadex) 373
Tamoxifenszerű, trifeniletilén szerkezetű, szelektív ösztrogénreceptor-modulátorok 375
Részlegesen tanulmányozott szelektív ösztrogénreceptor-modulátorok 376
Fix gyűrűs, szelektív ösztrogénreceptor-modulátorok 377
Szteroid típusú antiösztrogének 378
Gesztagének (progesztinek) 379
Antiprogesztinek 380
Aromatázgátlók 382
Elsőgenerációs aromatázgátlók 382
Második generációs aromatázgátlók 383
Harmadik generációs aromatázgátlók 384
Az antiaromatázok hatása a lipid- és a csontanyagcserére 385
GnRH-analógok 386
Androgéngátlók 386
Szteroid típusú androgéngátlók 387
Nem szteroid típusú (tiszta) androgéngátlók 387
Glükokortikoidok 388
Szomatosztatinszármazékok 389
Ajánlott irodalom 390
14. fejezet Gyergyay Fruzsina: Biológiai hatóanyagok. Interferonok, interleukinok és kolóniastimuláló faktorok 391
Bevezetés 393
Interferonok 393
Kémiai jellemzők 393
Hatásmechanizmus 393
Az interferonok képződése 393
Jelátviteli mechanizmusok 394
Sejtbiológiai hatások 394
A sejtproliferáció gátlása és az apoptózis 394
Immuneffektor sejtek aktiválása 395
Az angiogenezis gátlása 395
Rezisztencia 395
Klinikai alkalmazás 395
Farmakokinetika 395
Adagolás 396
Terápiás eredmények 396
Mellékhatások 397
Interleukinok 398
Interleukin -1 398
Interleukin -2 399
Kémiai tulajdonságok 399
Hatásmechanizmus 399
Farmakokinetika 399
Klinikai alkalmazás 400
Mellékhatások 401
Interleukin-4 401
Biológiai tulajdonságok 401
Klinikai alkalmazás 401
Interleukin-6 402
Biológiai tulajdonságok 402
Klinikai vizsgálatok 402
Interleukin-10 402
Interleukin-12 402
Biológiai tulajdonságok és preklinikai vizsgálatok 402
Klinikai vizsgálatok 402
Interleukin-13 402
Interleukin-15 402
Tumornecrosis faktor-a (TNF-a) 403
Biológiai tulajdonságok és preklinikai vizsgálatok 403
Klinikai vizsgálatok 403
Haemopoeticus faktorok 404
Sejtbiológiai tulajdonságok 404
Hatásmechanizmus 404
Farmakokinetika 405
Klinikai alkalmazás 405
Ajánlott irodalom 407
15. fejezet Jeney András: Daganatok kemoprevenciója 409
A prevenció jelentősége az orvostudományban 411
Kemoprevenció a tumor progressziójának egyes szakaszaiban 411
A kemoprevenció lehetséges molekuláris célpontjai 413
A karcinogének hatásának felfüggesztése 413
A génexpresszió módosítása 413
A kromatin módosítása 414
Kemopreventív hatóanyagok 414
A kemoprevenció jelentősége az onkológiában 417
Ajánlott irodalom 418
16. fejezet Jeney András: Molekuláris onkofarmakológia és biológiai terápia 419
Bevezetés 423
Tumorspecifikus molekulák 423
Ligandok és receptorok 425
Sejtfelszíni tirozinkinázok 425
Citoplazmatikus kinázok 427
A kromatinállomány szabályozói 429
Ciklinek 429
A fehérjeszintézis szabályozói 429
A fehérjék lebontói 431
Extracelluláris mátrix 431
Metabolomika és bioenergetika 431
Tumorspecifikus gyógyszerek 432
Kis molekulatömegű hatóanyagok 432
Erlotinib 432
Gefitinib 433
Lapatinib 434
Sunitinib 434
Imatinib 434
Dasatinib 435
Sorafenib 436
Miltefosin 437
Bortezomib 437
Retinoid 437
Seocalcitol 437
Flavopiridol 438
7-OH-Staurosporin 438
Aszparagináz 438
Rapamycin 438
Temsirolimus 438
Lenalidomid 439
TT-232 439
Celecoxib 439
A biológia terápia alapvonalai 439
Vakcinák 440
BCG 440
Silgard 440
Monoklonális ellenanyagok 441
Bevacizumab 442
Trastuzumab 442
Pertuzumab 444
Cetuximab 444
Panitumumab 444
Rituximab 445
Molekuláris onkofarmakonok kombinációja citotoxikus gyógyszerekkel 445
Következtetés és előretekintés 446
Ajánlott irodalom 448
17. fejezet Tímár József - Döme Balázs - Paku Sándor: Az angiogenezis gátlása 449
Bevezetés 452
A tumorindukált angiogenezis mechanizmusai 452
Endothelbimbózás 452
Intussusceptiv angiogenezis (intussusceptive microvascular growth, IMG) 453
Posztnatális vasculogenesis, keringő endothelialis prekurzorok (endothelial progenitor cells, EPCs) 453
Glomeruloid angiogenezis 453
A gazdaszövet ereinek inkorporációja 454
Daganatsejtes erek: vascularis mimikri, tumorsinusoidok, mozaikerek 454
A tumorindukált angiogenezis molekuláris szabályozása 455
A tumorindukált angiogenezis aktivitásának meghatározása a klinikai gyakorlatban 457
A daganatok erezettségének mérése, funkcionális vizsgálata 457
Az érdenzitás meghatározása biopsziás tumormintában 457
Az endothelproliferációs index meghatározása biopsziás tumormintában 458
Keringő endothelialis őssejtek (EPC, angioblast) kimutatása perifériás vérből 458
A VEGF és más angiogén faktorok szérumszintjének monitorozása 458
Érellenes kezelések 459
Az endothelsejtek proliferációját/migrációját gátló szerek (angiosztatikumok) 459
A VEGF és más angiogén citokinek jelátvitelének gátlása 459
Bevacizumab 459
TNP-470 461
Squalamin 462
Endostatin és angiostatin 462
Thalidomid 462
Suramin 462
Kelátképző vegyületek 462
Integrinantagonisták 462
Mátrix metalloproteáz (MMP) inhibitorok 463
A daganatok már meglévő érhálózatának károsítása: antivascularis kezelés, „vascular targeting" kezelés (vascular disrupting agents, VDAs) 463
Metronomikus kemoterápia 463
Kombinációs lehetőségek az érellenes és a „klasszikus" daganatellenes kezelések alkalmazásakor 463
Hypoxiaellenes stratégiák 464
Az angiogenezis gátlásának perspektívái a klinikai onkológiában 465
Ajánlott irodalom 467
18. fejezet
Jeney András: Metasztázisok gyógyszeres gátlása 469
Tumorprogresszió és áttétképzés 471
A malignus tumor áttétképzése 471
Az áttétképző tumorsejt 472
Az áttétképzésben közreműködő molekulák 474
Extracelluláris mátrix biopolimerek (ECM) 474
Integrinek 474
Adhezív molekulák 474
Kemokinek 475
Proteázok 475
Az áttétképzés mechanizmusa 475
Lokális invázió 476
Disszemináció 476
Letelepedés 477
A tumorsejt és a mesenchymalis sejtek kapcsolata 478
A tumorsejt és a csontállomány kapcsolata 478
Antimetasztatikus hatóanyagok 479
Migrációgátlók 480
Proteázgátlók 480
A tumorsejt és az ECM kölcsönhatásának módosítása 481
A tumorsejt és a csontállomány kapcsolatának gátlása 482
Denosumab 482
Biszfoszfonátok (clodronat, pamidronat, zoledronat, ibandronat, alendronat) 482
A tumorbiológiára épülő metasztázis-terápia tapasztalatai 485
Ajánlott irodalom 486
III. RÉSZ A DAGANATELLENES GYÓGYSZEREK KLINIKAI ALKALMAZÁSÁNAK SZEMPONTJAI 487
19. fejezet Kerpel-Fronius Sándor: A citotoxikus és citosztatikus tumorellenes szerek alkalmazásának és fejlesztésének klinikai farmakológiai elvei 489
A citotoxikus és citosztatikus hatás klinikai farmakológiai jellegzetességei 491
A citotoxikus kezelés klinikai farmakológiai jellegzetességei 491
Citotoxikus kezelési sémák 493
Dózisintenzitás 495
A citosztatikus kezelés klinikai farmakológiai jellegzetességei 495
A tumorellenes kezelés eredményének és a mellékhatások súlyosságának értékelése 499
A citotoxikus és citosztatikus hatású vegyületek fejlesztésének klinikai farmakológiai elvei 503
A citotoxikus szerek I-III. fázisú vizsgálata 503
A citosztatikus szerek I-III. fázisú vizsgálata 506
Ajánlott irodalom 512
20. fejezet Moskovits Katalin - Gyergyay Fruzsina: A daganatok gyógyszeres terápiájának formái - citotoxikus kemoterápia 515
A citotoxikus gyógyszerek adagolása 517
Monoterápia 517
Kombinált kemoterápia 517
Szekvenciális kemoterápia 517
A citotoxikus gyógyszerek adagolásának intervalluma 518
Optimális adag és intervallum 518
Dózisintenzív és sűrített dózisú (dose dense) kezelés 518
A kis dózisú folyamatos kemoterápia indoklása 518
A citotoxikus gyógyszerek dozírozása 519
Dóziscsökkentés 519
Dózismeghatározás a testfelszín számítása alapján 519
Dózismeghatározás a gyógyszer-elimináció alapján 519
Idős betegek kezelése 519
Az idős betegek funkcionális tartaléka 520
Mellékhatások idős betegeknél 520
Neoadjuváns/elsődleges/induktív/preoperatív kemoterápia 520
Emlőrák 520
Vastagbélrák 521
Egyéb daganatok 521
Adjuváns kemoterápia 521
Az emlőrák adjuváns kezelése 521
Az adjuváns kezelés időpontja 521
Az adjuváns kezelés adagja 522
A vastagbélrák és egyéb daganatok adjuváns kezelése 522
Előrehaladott, áttétes daganatok kemoterápiája - palliatív kemoterápia 522
Egyénre szabott kezelés 523
A citotoxikus szerek adagolási módjai 524
Szisztémás kezelés 524
Intravénás kemoterápia 524
Orális kemoterápia 524
Lokális kemoterápia 525
Regionális kemoterápia 525
Intratumoralis kemoterápia 526
Intraarteriális kemoterápia 527
Intracavitalis kemoterápia 528
Ajánlott irodalom 529
21. fejezet Orosz Zsolt: A patomorfológiai leletre épített terápia 531
Bevezetés 533
Az immunhisztokémiai reakciók szerepe a patológiai vizsgálatokban 533
A daganatok differenciáltsága („grade") 534
A daganatok stádiuma (TNM és pTNM) 536
Célzott terápiák és molekuláris patológiai vizsgálatok 536
A patológiai vizsgálat lehetőségei ismeretlen primer tumor esetén 539
A patológiai lelet felépítése 540
Ajánlott irodalom 541
22. fejezet Járay Balázs: Az emberi daganatok aspirációs citológiai vizsgálata 543
A citológiai vizsgálatok szerepe a daganatos betegségek diagnosztikájában 545
Az egyes szervek citológiai vizsgálatának tapasztalatai 545
A keringő tumorsejtek vizsgálatának jelentősége 547
Ajánlott irodalom 547
23. fejezet Kralovánszky Judit - Budai Barna - Adleff Vilmos: A daganatos betegségek prognosztikai és prediktív markerei, a farmakogenetika jelentősége az egyénre szabott gyógyszerválasztásban 549
A gyógyszeres kezelés hatékonyságában szerepet játszó tényezők 553
A prognosztikai és prediktív faktorok különbsége, jelentőségük a daganatok gyógyszeres
kezelésében 554
A prognosztikai és prediktív markerek vizsgálatának módszerei 556
Prognosztikai markerek 557
Genomiális rendellenességek 558
Mikroszatellita-instabilitást mutató tumorok (MIN) 558
Kromoszómainstabilitást mutató tumorok (CIN) 558
A LOH és a génamplifikáció 559
DNS-metilezettség 559
Onkogének/tumorszuppresszor gének 559
Sejtproliferációs markerek 562
Növekedési faktorok és receptoraik 563
A sejtadhézió markerei 563
Proteázok 564
Angiogenezis promóterek 565
Szteroidreceptorok 565
Enzimek 566
Prediktív markerek 568
A citotoxikus gyógyszerek hatékonyságában szerepet játszó gének csoportosítása biológiai
szerepük alapján 568
A génexpresszió változásai 570
Farmakogenetikai markerek 577
A genetikai variációk hatása a daganatok kemoterápiás kezelésére 578
A farmakogenetikai vizsgálatok lehetséges stratégiái 579
A farmakogenetika klinikai alkalmazásának területei 580
Összefoglalás 590
Ajánlott irodalom 591
24. fejezet Horváth Zsolt - Török Katalin: A daganatos betegek tüneti farmakoterápiája 593
A gyógyszeres fájdalomcsillapítás 595
A fájdalom genetikai háttere 595
A fájdalomcsillapítás általános elvei 595
A fájdalom meghatározása, klinikai felosztása 595
A fájdalomra panaszkodó beteg anamnézisének felvétele és vizsgálata 596
Az analgetikumok alkalmazása 598
Nem opioid analgetikumok 599
Nem szteroid gyulladáscsökkentőd 599
Az aminophenazon és származéka 601
Paracetamol 601
A nem opioid fájdalomcsillapítók racionális onkológiai alkalmazása 602
Opioid analgetikumok 602
Az opioidok osztályozása 602
Klinikai farmakológia 602
Adjuváns analgetikumok 604
A hányinger és a hányás tüneti kezelése 605
A hányinger és a hányás patofiziológiája 605
A hányinger és a hányás kezelésének általános elvei 606
Aprepitant 607
Az 5HT3-antagonisták (setronok) klinikai alkalmazása 608
A biszfoszfonátok klinikai alkalmazása 609
A szteroid (glükokortikoid) -terápia helye a daganatos betegek tüneti kezelésében 611
A szteroidok alkalmazásának onkológiai és egyéb tüneti indikációi 611
A diuretikumok tüneti terápiás alkalmazása 612
Onkológiai alkalmazás 612
A daganatos betegek szupportív terápiája 614
Eritropoetin-kezelés 614
A tumoros eredetű anaemia etiopatológiája és klinikuma 614
A rekombináns humán eritropoetin alkalmazása 615
Granulocyta kolóniastimuláló faktor kezelés 616
Neutropenia 616
Neutropeniás láz 616
Kolóniastimuláló faktorok 616
Interleukin-11 (oprevelkin) 617
Táplálkozásterápia 618
A tápláltsági állapot felmérése és az alultápláltság következményei 618
A daganatos eredetű cachexiában szerepet játszó hormonok és citokinek 619
Az alultápláltság kezelése és megelőzése 619
Ajánlott irodalom 621
IV. RÉSZ GYÓGYSZEREKKEL EREDMÉNYESEN KEZELHETŐ MALIGNUS KÓRKÉPEK 623
25. fejezet Fekete Sándor: Felnőttkori leukaemiák 625
Krónikus myeloid leukaemia (CML) 628
A betegség kezelése 629
Kemoterápiás korszak 629
Sugárkezelés 629
Leukocytopheresis 629
Interferon 629
Csontvelő-átültetés 630
A jelátvitelgátló-kezelés (signal transduction inhibitor, STI) 630
Krónikus lymphoid leukaemia (CLL) 632
A CLL terápiája 633
Akut myeloid leukaemia (AML) 635
Az AML terápiája 636
Akut lymphoid leukaemia (ALL) 639
Az ALL terápiája 640
Ajánlott irodalom 644
26. fejezet Kovács Gábor: Gyermekkori leukaemiák és lymphomák 645
Akut lymphoid leukaemia (ALL) 647
Diagnózis 647
Terápia 648
Túlélés 650
Akut myeloid leukaemia (AML) 650
Terápia 651
Túlélés 652
Hodgkin-lymphoma 652
Diagnózis 652
Terápia 652
Prognózis 653
Non-Hodgkin-lymphoma (NHL) 653
Diagnózis 654
Terápia 654
Prognózis 655
A citotoxikus gyógyszerek mellékhatásainak megelőzése a gyermekhematológiában 655
Antraciklinek 655
Aszparagináz 655
Cisplatin 656
Cyclophosphamid 656
Cytarabin 656
Etoposid 656
Ifosfamid 656
Methotrexat 656
6-Mercaptopurin és 6-tioguanin 657
Prednisolon 657
Vinca-alkaloidok 657
A citotoxikus gyógyszerek késői mellékhatásai a gyermekhematológiában 657
Ajánlott irodalom 658
27. fejezet Rosta András - Molnár Zsuzsanna - Schneider Tamás - Várady Erika - Deák Beáta: A Hodgkin-kór kezelése 659
Diagnosztika 661
Prognosztikai tényezők 661
Terápia 662
Elsődleges kezelési formák 662
Korai Hodgkin-kór 662
Előrehaladott Hodgkin-kór 662
Másodlagos kezelési formák kiújuló és terápiarezisztens Hodgkin-kórban 663
Kezelés radioterápia utáni relapsus esetén 663
Kombinált kemoterápia, illetve kombinált modalitású primer kezelés utáni relapsus 663
Ajánlott irodalom 667
28. fejezet Rosta András - Molnár Zsuzsanna - Schneider Tamás - Várady Erika - Deák Beáta: Régi és új utak a non-Hodgkin-lymphomák kezelésében 669
A malignus lymphomák kóreredete 671
Jellegzetes citogenetikai eltérések malignus lymphomákban 671
A malignus lymphomák rendszerezése 671
Epidemiológia 672
A non-Hodgkin-lymphomák prognosztikája 672
A lymphomák csoportosítása lefolyásuk jellemzői alapján 673
A non-Hodgkin-lymphomák kezelése 673
Az agresszív non-Hodgkin-lymphomák standard kezelése 673
A mérsékelt malignitású non-Hodgkin-lymphomák jelenlegi kezelési módszerei 675
Új módszerek a follicularis non-Hodgkin-lymphomák kezelésében 676
Monoklonáiis antitestek 676
Radioizotóppal konjugált monoklonáiis antitestek 677
Nagy dózisú kemoterápia autológ perifériás őssejt-transzplantációval 677
Allogén csontvelő-transzplantáció mérsékelt malignitású follicularis lymphomákban 678
Módszerek a minimális reziduális betegség eliminálására 679
Vakcinációs módszerek 679
Génterápiás módszerek 680
Ajánlott irodalom 680
29. fejezet Rosta András - Molnár Zsuzsanna - Schneider Tamás - Várady Erika - Deák Beáta: Myeloma multiplex 683
A myeloma etiológiai tényezői 685
A myeloma patogenezise 685
Citogenetikai eltérések 685
Az immortalizált plazmasejtklón fenntartása 685
A myeloma multiplex klinikai tünetei 686
Myeloma multiplex gyanúja esetén elvégzendő vizsgálatok 686
A myelomás beteg követése 687
A myeloma multiplex diagnosztikai kritériumai 687
Fő kritériumok 687
Mellékkritériumok 687
A myeloma multiplex stádiumbeosztása 687
A speciális kórformák jellemzői 688
Monoklonális gammopathia 688
Ismeretlen jelentőségű monoklonális gammopathia (MGUS) 688
Smoldering myeloma 689
Szoliter plasmocytoma 689
Plazmasejtes leukaemia 689
Prognosztikai faktorok myeloma multiplexben 689
Terápiás módszerek és lehetőségek 689
A közelmúltig alkalmazott hagyományos dózisú kemoterápiák 689
Egyéb hagyományos dózisú kemoterápiás kombinációk 690
A gyógyszeres kezelés újabban előtérbe kerülő egyéb lehetőségei 691
Nagy dózisú, pulzáló adagolású dexamethason 691
Thalidomid 692
Bortezomib-Velcade 692
Konszolidációs lehetőségek - őssejt-transzplantáció myelomában 693
Nagy dózisú kemoterápia, autológ perifériás őssejt-transzplantációval 693
Allogén csontvelő-transzplantáció myelomában 693
A myeloma multiplex kezelési stratégiája 694
Indukciós kezelés nagy dózisú melphalankezelésre és autológ őssejt-transzplantációra alkalmas betegeknél 694
Indukciós terápia az autológ őssejt-transzplantációra nem alkalmas betegek esetén 696
Őssejt-transzplantációra alkalmas betegek konszolidációs kezelése 697
Fenntartó kezelés 697
A relabáló myeloma kezelése 698
Szupportív kezelés myelomában 699
A kezelés szövődményei 700
Új terápiás lehetőségek 700
Ajánlott irodalom 701
30. fejezet Rényi Imre: Gyermekkori daganatok 703
A gyermekkori szolid tumorok sajátosságai és diagnosztikája 705
A gyermekkori malignus daganatok terápiájának elemei 706
Agytumorok 707
Az agydaganatok kezelése 707
Infratentorialis tumorok 707
Supratentorialis tumorok 709
Neuroblastoma 709
A neuroblastoma stádiumbeosztása 710
A neuroblastoma kezelése 710
Retinoblastoma 711
A retinoblastoma patológiai stádiumbeosztása 711
A retinoblastoma kezelése 711
Malignus lágyrész-tumorok (sarcomák) 712
A malignus lágyrész-tumorok szövettani csoportosítása 713
A lágyrész-tumorok stádiumbeosztása 713
A lágyrész-tumorok kezelése 713
Malignus csonttumorok 714
Osteosarcoma és kezelése 714
Ewing-sarcoma és kezelése 714
A vese tumorai 715
Wilms-tumor 715
A Wilms-tumor stádiumbeosztása 716
A Wilms-tumor kezelése 716
Májtumorok 716
A máj jóindulatú tumorai 716
Hepatoblastoma és kezelése 717
Hepatocellularis carcinoma és kezelése 717
Csírasejtes tumorok 717
A csírasejtes daganatok kezelése 718
Familiáris endokrin neoplasia szindrómák 718
Pajzsmirigy-carcinoma és kezelése 718
Phaeochromocytoma és kezelése 719
Histiocytosis szindróma 719
Langerhans-sejtes histiocytosis és kezelése 719
Ajánlott irodalom 720
31. fejezet Dank Magdolna - Nagykálnai Tamás - Torgyík László: Az emlőrák kemoterápiája 721
Az emlőrák gyógyszeres kezelésének módozatai és szempontjai 724
Az emlőrák kemoterápiájának tervezése 724
Az emlőrák adjuváns kemoterápiája 730
Antraciklin alapú kombinációk 730
Taxán alapú kombinációk 731
A trastuzumab/citotoxikus gyógyszer-kombináció alkalmazása 731
A korai emlőrák kemoterápiás kezelésének lehetőségei 732
Neoadjuváns primer szisztémás kemoterápia (PST) 732
A metasztatikus emlőrák gyógyszeres kezelése 734
Stratégiai szempontok 734
A gyógyszerdózis megválasztásának szempontjai 734
Monoterápia és kombinációs kezelés 734
Az antraciklin- és taxánrezisztens emlőrák terápiája 737
Ajánlott irodalom 740
32. fejezet Nagykálnai Tamás - Dank Magdolna: Az emlőrák endokrinterápiája 741
Az ösztrogén hatása az emlőrák kialakulására 744
Hormonreceptor-státus mint prognosztikai faktor 744
Az endokrinterápia kiválasztásakor fontos szempontok 745
Tamoxifen alkalmazása az emlőrák hormonális kezelésében 745
Adjuváns kezelés tamoxifennel 745
Tamoxifen és kemoterápia együttes alkalmazása adjuváns kezelésként 746
Áttétes emlőrák tamoxifenkezelése 746
Tamoxifenrezisztencia 746
A tamoxifen kedvező agonista hatásai 747
A tamoxifen kedvezőtlen agonista hatásai 747
A tamoxifen egyéb hatásai és toxicitása 747
Egyéb endokrin hatású gyógyszerek terápiás hatékonysága 748
Szelektív ösztrogénreceptor-modulátorok (SERM-ek) 748
Szteroid szerkezetű, „tiszta" antiösztrogének 749
Progesztinek (gesztagének) 751
Antiprogesztinek 751
Aromatázgátlók 751
GnRH-agonisták (LHRH-agonisták) 759
GnRH-agonisták, tamoxifen és citotoxikus gyógyszerek alkalmazása emlőrákban 759
Emlőrák-prevenció tamoxifennel 753
Ajánlott irodalom 764
33. fejezet Bodrogi István: Csírasejt típusú heredaganatok kemoterápiája 765
Epidemiológia 767
Etiológia 767
Tünetek 767
Prevenció és korai felismerés 767
Diagnózis 767
Fizikális vizsgálati leletek 767
Tumormarkerek 768
Castratio előtti kötelező laboratóriumi vizsgálatok 768
Képalkotó vizsgálatok 768
Differenciáldiagnosztika 768
A heretumorok szövettani klasszifikációja 769
A heretumor TNM-besorolása és klinikai stádiumai (UICC, 1997) 769
A leggyakoribb csírasejt típusú tumorok tumorbiológiai és klinikai jellemzői 770
Seminoma 770
Embrionális carcinoma 770
Choriocarcinoma 770
Szikzacskótumor (yolk-sac-carcinoma) 770
Teratoma 771
Csírasejt típusú malignus daganatok terápiás módszerei 772
Sebészi terápia 772
Sugárterápia 774
Kemoterápia 774
Non-seminoma szövettanú, csírasejt típusú heredaganatok stádium szerinti terápiája 775
A seminoma terápiája 780
Extragenitalis csírasejttumorok 781
Ajánlott irodalom 782
34. fejezet Bodrogi István: A prostata malignus daganatai 783
Epidemiológia 786
Etiológia 786
Szűrés, korai felfedezés 786
Diagnosztika 787
Tünetek 787
Klinikai megjelenés 788
Fizikális vizsgálat 788
Laboratóriumi vizsgálatok 788
Képalkotó eljárások 789
Patológiai szempontok 789
Hisztológia 789
Besorolás és fokozat 790
Stádiumba sorolás 791
Biológiai viselkedés 792
Prognosztikai faktorok 792
Molekuláris biológia 793
Kezelés 793
Lokalizált prostatacarcinoma 793
Várakozás és ellenőrzés 793
Radikális prostatectomia 793
Radikális prostatectomia után alkalmazott adjuváns hormonterápia 793
Radioterápia 795
Lokálisan előrehaladott prostatacarcinoma 796
Metasztatikus prostatacarcinoma 797
Első vonalbeli hormonterápia 797
Androgéndepriváció 797
Antiandrogének 799
Hormonrefraktcr vagy androgénindependens prostatacarcinoma (HRPC) 801
Hormonrefrakter prostatacarcinoma második vonalbeli hormonterápiája 801
Orchidectomia 801
Antiandrogén-megvonás 801
Antiandrogén-csere 802
Adrenális androgénszuppresszió 802
Tamoxifenkezelés 802
A HRPC radioterápiája 802
A HRPC kemoterápiája 802
Ajánlott irodalom 805
35. fejezet Baki Márta: Vese- és húgyhólyagdaganatok gyógyszeres kezelése 807
Vesedaganatok 809
Szövettani megoszlás 809
Patológiai diagnózis 809
Terápia 809
Radikális műtét 809
Gyógyszeres kezelés 810
További lehetőségek 812
Húgyhólyagdaganatok 813
Szövettani megoszlás 813
Patológiai diagnózis 813
Terápia 813
Transurethralis resectio 814
Kemoirradiáció 815
Gyógyszeres kezelés 815
Alternatív terápia 816
Ajánlott irodalom 816
36. fejezet Bodoky György: Az emésztőrendszer daganatainak gyógyszeres kezelése 819
Nyelőcsőrák (Bodoky György, Végh Éva) 821
Epidemiológia és prevenció 821
Diagnosztika és stádiumbeosztás 821
Terápia 822
Sebészet 822
Kemoterápia 822
Kemo-radioterápia 823
Gyomorrák 823
Epidemiológia és prevenció 823
Diagnosztika és stádiumbeosztás 824
Terápia 824
Sebészet 824
Kemoterápia 824
Gastrointestinalis stromalis tumor 825
Epidemiológia 825
Diagnosztika 825
Terápia 826
Sebészet 826
Kemoterápia 826
Hasnyálmirigyrák 826
Epidemiológia 826
Diagnosztika 827
Terápia 828
Sebészet 828
Kemoterápia 828
Hepatocellularis carcinoma 829
Epidemiológia 829
Diagnosztika 829
Terápia 829
Vastag- és végbélrák 829
Epidemiológia és prevenció 829
Diagnosztika és stádiumbeosztás 831
A vastag- és végbélrák áttétképződése 832
Prognosztikai és prediktív faktorok 832
Terápia 833
A vastag- és végbélrák neoadjuváns gyógyszeres kezelése 833
A vastag- és végbélrák adjuváns gyógyszeres kezelése 833
Az előrehaladott vastag- és végbélrák gyógyszeres kezelése 834
A CRC májáttétek műtéteinek kiegészítése kemoterápiával 838
Ajánlott irodalom 839
37. fejezet Szánthó András: Az uterusdaganatok és a choriocarcinoma kemoterápiája 841
Az uterus daganatainak jellemzése 843
Az uterusdaganatok terápiájának irányvonalai 843
A méhnyakrák kezelése 844
A méhtestrák kezelése 846
Az uterussarcoma kezelése 848
A choriocarcinoma kemoterápiája 850
Ajánlott irodalom 855
38. fejezet Hernádi Zoltán: A petefészekrák gyógyszeres kezelése 857
Történeti áttekintés 859
Prognosztikai faktorok szerinti primer kemoterápia 861
A FIGO I/A és I/B stádiumú daganatok kemoterápiája 861
A borderline malignitási fokozatú daganatok kezelése 862
A petefészek határait meghaladó, előrehaladott stádiumú daganatok kemoterápiája 863
Kemoterápia a második vonalban 865
Reindukció platinaszármazékok és egyéb hatóanyagcsoportok alkalmazásával 867
Új terápiás eljárások és gyógyszerek 868
Nagy dózisú kemoterápia 868
Neoadjuváns kemoterápia 868
Új hatóanyagcsoportok és gyógyszerek 869
A petefészekrák hosszú távú terápiás stratégiája 871
Ajánlott irodalom 873
39. fejezet Gilde Katalin - Somlai Beáta: Bőrdaganatok 875
Hámdaganatok 877
Aktinikus keratosis 877
Carcinoma basocellulare 877
Carcinoma spinocellulare 877
A nem melanoma típusú bőrdaganatok kezelése 877
Új eljárások a nem melanoma típusú daganatok kezelésében 878
Melanoma malignum 878
Epidemiológia, etiológia 878
Klinikai megjelenés, stádiumbeosztás 880
A melanoma adjuváns kezelése 883
Citotoxikus terápia 883
Interferonkezelés 883
A metasztatikus melanoma kezelése 884
Monoterápiában alkalmazható gyógyszerek 884
Dacarbazin (DTIC) 885
Temozolomid (Temodal) 885
Nitrozourea-származékok 885
Vinca-alkaloidok 886
Platinaszármazékok 886
Bleomycin 886
Poli-kemoterápia 886
Citokinek 887
Interleukin-2 887
Bio-kemoterápia 888
Speciális terápiás megközelítések 888
Szelektív perfúziók, intraarterialis kemoterápia 888
A melanoma immunkezelése 889
Immunreakciók, immunválasz melanomában 889
Immunterápiás lehetőségek 889
Aktív, specifikus immunterápia, vakcináció 890
Melanomából származó antigének 890
Melanomához kapcsolódó, illetve egyéb tumorasszociált antigének 890
Gangliozid vakcinák 891
Módosított melanomasejt-vakcinák 891
Dendriticus vakcináció 891
Új terápiás irányvonalak 892
Kaposi-sarcoma 893
Merkel-sejtes carcinoma 893
Ajánlott irodalom 894
40. fejezet Moldvay Judit - Ostoros Gyula - Szondy Klára: Tüdődaganatok 895
A tüdőrák klinikopatológiája 898
Epidemiológia 898
Diagnózis 899
Képalkotó vizsgálatok 899
Patomorfológia 900
A tüdőrák osztályozása 901
A tüdőrák stádiumbesorolása (staging), TNM-klasszifikáció (UICC, 1997) 901
A tüdőrák molekuláris, prognosztikai és prediktív markerei 902
Tumorspecifikus molekulák a tüdőrákban 902
Molekuláris markerek a tüdőrák korai felismerésében 902
Molekuláris biológiai prognosztikai faktorok 903
A tüdőrák gyógyszer-rezisztenciájában szereplő markerek 904
A tüdőrák specifikus molekuláira tervezett gyógyszerek 904
Terápia 906
Nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) 906
Korai, I-II. stádiumú betegek kezelése 906
A lokális kiterjedésű (III/A, III/B stádium) daganatok kezelése 907
Távoli áttétek kezelése (IV stádium) 908
Az előrehaladott korú betegek kezelése 908
Citotoxikus és citosztatikus gyógyszerek az NSCLC terápiájában 908
A kissejtes tüdőrák (SCLC) kezelése 910
A kezelés szempontjai 910
Sebészi és sugárkezelés 910
Gyógyszeres terápia 9j)
Kombinált kemoterápia 911
Kemoterápia relapsus esetén 912
Idős vagy legyengült betegek kemoterápiája 912
Kemoterápia agyi metasztázis esetén 912
A tüdőrák terápiájának esélye és kilátásai 913
Ajánlott irodalom 913
41. fejezet Pápai Zsuzsanna: Felnőttkori malignus csont-és lágyrész-sarcomák 915
Osteosarcoma 917
Epidemiológiai adatok, az osteosarcoma terjedési irányai, elhelyezkedése 917
Etiológia, hajlamosító tényezők 917
Patológia 918
Klinikai tünetek és diagnosztikai vizsgálatok 918
Prognosztikai faktorok 919
Kezelés 919
Chondrosarcoma 920
Epidemiológiai adatok, előfordulás, tünetek, diagnózis 920
Prognosztikai faktorok 921
Kezelés 921
Ewing-sarcoma, primitív neuroectodermalis tumor (PNET) 921
Epidemiológiai adatok, etiológia 921
Elhelyezkedés, tünetek, diagnózis 921
Prognosztikai faktorok 921
Kezelés 921
Lágyrész-sarcoma 922
Epidemiológiai adatok, etiológia 922
Elhelyezkedés 923
Patológia 923
A daganat terjedési irányai, tünetei, diagnózis 923
A prognózist meghatározó legfontosabb tényezők 923
A kezelés általános elvei 924
Sugárkezelés 924
A gyógyszeres kezelés formái 924
Gyógyszerhatékonyság a lágyrész-sarcoma kezelésében 924
Diagnosztikus teendők a betegkövetés során 926
Ajánlott irodalom 927
42. fejezet Gyergyay Fruzsina: Fej-nyak daganatok terápiája 929
Epidemiológia 931
Etiológia 931
Patológia 931
Kórlefolyás 932
Tünetek 932
Diagnózis 932
Stádiummegoszlás 932
Kezelés 933
Sebészet 933
Sugárterápia 933
Kemoterápia 934
Kemo-radioterápia 936
Target terápia 936
A kezelés által okozott mellékhatások 936
Gondozás 936
Következtetések 937
Ajánlott irodalom 937
V. RÉSZ ÚJABB IRÁNYZATOK AZ ONKOFARMAKOLÓGIÁBAN 939
43. fejezet Mayer Árpád - Takácsi Nagy László: Radio-kemoterápia 941
A radioterápia és a kemoterápia együttes alkalmazásának elvi alapjai 943
Tumorbiológiai szempontok (hypoxia) 943
Hasonlóságok és eltérések a sugár- és a gyógyszeres terápia biológiai hatásában 945
A radio-kemoterápia lehetőségei és korlátai (mellékhatások) 947
A radio-kemoterápia mechanizmusai (független, additív, szinergista, antagonista) 948
Radio-kemoterápia a klinikai gyakorlatban 949
Agydaganat 949
Fej-nyak rák 950
Tüdőrák 951
Nyelőcsőrák 952
Emlőrák 953
Méhnyakrák 954
Hólyagrák 955
A végbél- és az anális csatorna daganatai 955
Ajánlott irodalom 957
44. fejezet Telekes András: Döntési mechanizmusok az onkoterápiában 959
A klinikai döntések ismeretelmélete 962
Probabilisztikus módszer 963
Kazuisztikus módszer 963
Determinisztikus módszer 964
Heurisztikus módszer 965
A döntéshozatal bizonyossági szintjei 965
A terápiás döntéseket befolyásoló tényezők 967
A beteg jellemzői 967
A daganat jellemzői 968
Az onkofarmakológiai kezelések gyakorlati kérdései 972
Gyógyszer-kombinációk többlépcsős alkalmazása 972
A kezelés időtartama 972
Idős betegek kemoterápiája 974
Reindukciós terápia 980
Gyógyszerszint-monitorozás 982
Indikáción kívüli „off-label" kezelések 982
Nem bizonyított hatású készítmények 983
Újabb terápiás stratégiák 984
Metabolikus profilra tervezett terápia 984
Tumorőssejtekre irányuló terápia 984
Nanotechnológia 984
Összefoglalás 986
Ajánlott irodalom 987
45. fejezet Budai Barna: A daganatellenes gyógyszerek farmakogenetikai vizsgálatainak összefoglaló ismertetése 989
A génpolimorfizmusok osztályozása 991
A génpolimorfizmusok elnevezése 994
A génpolimorfizmusok és a daganatellenes gyógyszerek közötti összefüggések vizsgálatának tapasztalatai 995
FÜGGELÉK
Bittner Nóra: A daganatellenes gyógyszerek kémiai és hatástani tulajdonságainak összefoglalása 1015
Glosszárium 1051
Tárgymutató 1057

Témakörök