Optimális biszfoszfonát kezelés emlőrákban

Szerző

Nagykálnai Tamás

Lektor

Prof. dr. Tímár József

Budapest

'Nagykálnai Tamás: Optimális biszfoszfonát kezelés emlőrákban ' összes példány

Kiadó:	Carita Kereskedelmi és Szolgáltató Bt.
Kiadás helye:	Budapest
Kiadás éve:	2005
Kötés típusa:	Ragasztott papírkötés
Oldalszám:	299 oldal
Sorozatcím:
Kötetszám:
Nyelv:	Magyar
Méret:	23 cm x 15 cm
ISBN:	963-8674-12-1
Megjegyzés:	Fekete-fehér ábrákkal illusztrálva.

Értesítőt kérek a kiadóról

A beállítást mentettük,
naponta értesítjük a beérkező friss
kiadványokról

Tartalom

Ajánlás	5
Bevezetés	13
A daganatos csontáttétekről általánosságban	15
A csont átépülése ("Remodeling")	15
Az oszteolitikus csontáttétek patogenezise	16
Az oszteolitikus/oszteoblasztikus csontáttétek patogenezise	17
A csontáttétek klinikai képe	17
A csontáttétek hatása az egyes tumoros betegségek kimenetelére	21
A csontáttétek diagnosztikája	23
A csont turnover szokásos markerei	25
A csont leépülés markerei	25
A csontképződés markerei	26
A csontáttétes beteg tradicionális kezelési lehetőségei	26
A biszfoszfonátok (BP-ok) használatának indokai	27
A rákbetegség és a csontok	33
Normál kalcium és csont homeosztázis	33
Csont átépülés	33
Kalcium homeosztázis	35
A hiper- és hipokalcémia elleni élettani védelem	38
A szolid tumorok szkeletont érintő humorális hatásai	39
Hiperkalcémia	39
Osteogén osteomalácia	52
Tumor lízis szindróma	52
A tumorok csontrendszert érintő direkt (sejtmediált) működései	52
A klinikai megjelenés	52
A csontáttét patofiziológiája	53
Lokális daganatos szindrómák a csontban	56
A csontban keletkezett tumor kezelése	69
Az emlőrák és szkeletális komplikációi	71
Csontáttétek várható kockázata emlőrákban az IBCSG-vizsgálatok adatatai alapján	72
Emlőrákban - csontáttétek nélkül is - magas a csigolyatörések kockázata	83
A csontrezorpciós markerek emelkedése magas SRE-kockázattal járnak	84
A csontképzés markerei	85
Osteocalcin	86
Prokollagén I extenziós peptidek	86
A csontfelszívódás markerei	86
A csontmarkerek klinikai használata diagnózis céljából	88
A csontmarkerek klinikai használata a kezelés monitorozására	89
A BP-kezeléskor észlelt csont-marker-csökkenés csökkent SRE kockázatra utal	91
A biszfoszfonátok (BP-ok) szerkezete, hatásai általánosságban	97
A BP-ok molekuláris célpontja (targetje) a csont	98
A BP-ok felvétele a sejtekbe	98
A csontfelszívódás ellen ható BP-ok kifejlesztése	99
A BP-ok szerkezete és hatásmechanizmusa közötti összefüggések	102
A BP-ok hatása az osteoclastokon	105
A BP-ok hatása az osteoclast képződésre	107
A BP-ok hatása az osteoblastokon	108
A BP hatás in vitro modelljei	109
A nitrogén tartalmú BP-ok gátolják a fehérjék prenylációját	109
A nitrogént nem tartalmazó BP-ok ATP-analógokká metabilzálódnak	115
Az osteoclast proton-ATP-áz gátlása	116
A tirozin foszfatázok gátlása	117
A BP-ok tumorbiológiai hatásai	119
A BP-ok osteoclast apoptózist okoznak	119
A BP-ok a daganatsejtek apoptózisát indukálják	121
A BP-ok az osteoblastokat osteoclast gátló anyag kibocsájtására serkentik	128
A BP-ok gátolják a daganatsejtek adhézióját	130
A BP-ok gátolják a daganatsejtek inváziós képességét	133
Daganatsejt adhézió és invázió gátlás	134
Migrációra való hatás és mátrix degradációs hatás	137
A BP-ok anti-angiogenetikus hatása	139
A nitrogén tartalmú BP-ok gátolják a mevalonát szintézist	141
A BP-ok és a standard daganatgátlók szinergizmusa	147
Az OPG-trail-rank-rankl működések	155
Az OPG, rankl és rank tengely	160
Kezelés OPG-vel	162
Clodronát (Lodronát, Bonefos)	165
Adjuváns (prevenciós, profilaktikus) clodronát kezelések	165
Pamidronát (Aredia)	169
Ibandronát (Bondronát)	177
Az Ibandronát hiperkalcémiában	177
Az Ibandronált orális alkalmazása	177
Az Ibandronát intravénás alkalmazása	180
Az Ibandronát és a taxánok	182
Zoledronát (Zometa)	185
A Zoledronát néhány preklinikai adata	185
A Zoledronát főbb hatásmechanizmusai	190
A Zoledronát relatív hatáserőssége	190
A Zoledronát klinikai fejlesztésének programja	191
Zoledronát vs Pamidronát malignitáshoz társuló hiperkalcémiában (Fázis III-036 és 037 vizsgálatok)	192
Befejezett fázis I (dóziskeresés, plazmaszint-hatásosság összefüggés) protokoll 003/035	193
Befejezett fázis II (hatásosság különféle tumorokban) protokoll 007	194
Befejezett fázis III vizsgálatok (a csontáttétek kezelése a régi gyakorlattal való összehasonlításban)	195
A 010 protokoll (emlőrák és myeloma) összefoglalása (582)	197
Mellékhatások a 010 vizsgálatban	203
A 011 protokoll (tüdőrák és egyéb rákok) összefoglalása (582)	206
A 039 protokoll (prosztatarák) összefoglalása (603)	208
A folyamatban lévő fontosabb BP-vizsgálatok emlőrákos betegeken	210
A Zoledronát hatása különféle egyéb tumorokban	212
Tüdőrák	212
Prosztatarák	213
Veserák	217
A BP-ok adagolásának biztonságossága	219
Az intravénás BP adagolás	219
Az I.V. adagolt BP-ok renális mellékhatásai	221
A renális biztonságosság kritikája	223
Orálisan adott BP-ok mellékhatásai	226
Az orális BP-ok adagolási előírásainak betartása	227
Az otthoni kezelés lehetősége, a betegek preferenciája, az életminőség	229
A rákterápiához társuló csontvesztés (Cancer treatment induced bone loss = CTIBL)	233
A hipogonadizmus következtében fellépő csontvesztés mechanizmusa	235
Az emlőrák kemoterápiája kapcsán kialakuló hipogonadizmus	237
Az emlőrákos nőbetegek endokrin kezelése	238
Korai prosztatarákos és egyéb daganatos betegeken végzett klinikai vizsgálatok	245
Methotrexat (MTX) oszteopátia	245
Ifoszfamid kezelés utáni hipofoszfatémiás oszteomalácia	246
Cyclophosphamid	246
Doxorubicin	247
Interferon-alfa	247
Glukokortikoidok	247
Transzplantáció utáni csontvesztés	248
A terápia indukálta oszteoporózis kezelése	249
A BP-ok használata nem malignus csontbetegségekben	252
A BP-ok költség-hatékonyság vizsgálata	253
Rövidítések jegyzéke	255
Ábrák szövege (aláírása)	257
Felhasznált és/vagy javasolt irodalom	260